这是一个18岁的女孩，12天前无明显诱因出现右上肢无力、麻木，言语含糊，右上肢不自主抖动，后逐渐进展至双手及右下肢。无头晕、头痛、黑朦、视物重影等不适。
查体右上肢肌力5-级，余各肢体肌力5级，右侧肢体痛触觉减退，可见姿势性震颤。双眼可见K-F环。
血清铜蓝蛋白0.02g/L，肝功能检查大致正常。
MRI检查发现双侧尾状核、豆状核对称性信号异常，T1WI低信号，T2WI高信号，FLAIR高信号，DWI未见高信号，增强扫描未见异常强化。
T1WIT2WIFLAIRDWIGd+基因检测ATP7B基因8号外显子c.GT纯合突变。
诊断为：肝豆状核变性。
肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD），又称Wilson病（Wilsondisease，WD），是因铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。
肝豆状核变性临床表现复杂，主要为肝脏和神经系统病变，易漏诊、误诊。年3月，美国医生SamuelAlexanderKinnierWilson（-）在著名神经病学杂志Brain上发表了巨著《进行性肝豆状核变性：合并肝硬化的家族性神经性疾病》，率先提出具有家族性发病倾向的、进行性豆状核变性合并肝硬化的“奇妙病态”，初步揭开了本病的病理生理本质。
WD可以发生于任何年龄，主要以儿童、青少年多见，5~35岁多发，发病年龄10岁的患者多以肝病为首发症状。男女患病率相当。全球ATP7B突变基因携带者为1/90，WD患病率约0.25/~4/。东亚的患病率高于欧美，本病在中国并不少见。
WD是一种常染色体隐性遗传性疾病，其致病基因ATP7B位于13号染色体长臂。ATP7B基因编码一种铜转运P型ATP酶（ATP7B蛋白），参与铜的跨膜转运。ATP7B蛋白主要在肝脏表达，当ATP7B基因突变导致ATP7B蛋白对铜的转运功能障碍时，铜在肝脏过量沉积，引起肝细胞线粒体氧化应激反应，导致肝细胞损伤、肝脏脂肪变、肝纤维化。当铜超过了肝脏储存容量，就会以游离铜的形式进入血液，并在脑部、肾脏、角膜、关节以及肠道等部位过量沉积，产生的铜*性引起相应的临床表现。
WD患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统受累。肝脏受累为主要表现的WD发病相对较早（2岁就可能发病），神经系统病变常较肝病晚10年出现（通常15岁）。此外，还可出现眼部异常、溶血、肾脏损伤、骨关节异常等多种临床表现。
肝脏是WD最常累及的器官之一，临床上可表现为无症状、急性肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎、肝硬化等多种形式。有3%~40%患者可无任何明显临床症状。儿童或青少年WD患者的最早期表现常为轻到中度脂肪肝。WD所致急性肝衰竭大多发生在儿童和青少年，女性多见，也可出现于突然停止螯合剂驱铜治疗的患者。约35%~45%患者在诊断WD时已存在肝硬化。
神经系统表现多种多样，但大多为锥体外系功能障碍，早期症状可轻微，进展缓慢，可有阶段性缓慢缓解或加重，也可快速进展，在数月内导致严重失能，尤其是年轻患者。神经系统的常见表现有：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状。肝硬化患者的神经精神症状可能被误诊为肝性脑病。多个神经精神症状常同时出现，各个症状的轻重可能不同。
K-F环是铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环，是WD的典型特征之一，约98%有神经系统表现的患者、约50%有肝病表现的患者，可见K-F环。经驱铜治疗后，可逐渐消散。一般在手电筒侧光照射下肉眼可见，如未见到，需要采用眼科裂隙灯检查以明确。葵花样白内障是WD的另一个眼部表现，为铜沉积于晶状体所致，较为少见。
WD可因过多的铜离子损伤红细胞膜而发生Coombs阴性的溶血性贫血，还可以引起肾脏、骨关节等其他器官组织损害。肾损伤以肾小管损伤为主，可表现为镜下血尿和肾结石。骨关节病并不常见，可表现为骨质疏松症、骨软化症、自发性骨折、佝偻病、剥脱性骨软骨炎、髌骨软骨软化症、过早骨质减少，以及膝盖和手腕的退行性关节炎等。此外，还可以引起心肌炎、心律失常等心脏损伤，女性闭经、流产，男性乳房发育、睾丸萎缩、甲状旁腺功能减退、胰腺炎等内分泌异常，偶见指甲蓝色隆突和黑棘皮病等。
铜代谢的单一指标常缺乏特异性，应联合检测血清铜蓝蛋白、24h尿铜、血清铜等指标。
1．血清铜蓝蛋白：正常值范围为~mg/L，mg/L强烈支持WD的诊断；~mg/L可见于WD患者和部分ATP7B基因杂合突变携带者；约1/3的WD患者无铜蓝蛋白降低。
2．24h尿铜：24h尿铜排泄量μg对诊断WD具有重要价值；尿铜越高诊断价值越大。对于无症状的儿童患者，24h尿铜排泄量40μg可能是最佳的诊断界值。
3．血清铜：血清铜为铜蓝蛋白结合铜和非铜蓝蛋白结合铜（或称为"游离铜"）的总和，为血清总铜。WD患者游离铜浓度增高，大多数未经治疗者可高至μg/L以上（正常μg/L）。游离铜水平50μg/L提示机体铜缺乏，可见于长期接受抗铜治疗药物过量的WD患者。
4．肝功能：肝脏损害时可出现血清转氨酶、胆红素升高和/或白蛋白降低。
5．全血细胞计数和尿常规：肝硬化伴脾功能亢进时，可出现血小板、白细胞和/或红细胞减少；可见镜下血尿、微量蛋白尿等。
6．溶血：溶血可表现为网织红细胞计数增高伴或不伴血红蛋白下降，胆红素升高且以间接胆红素升高为主，Coombs试验阴性。
7．基因检测：筛查ATP7B基因致病变异对诊断具有指导意义。截止到年4月，人类基因数据库（