导语：天使综合征也被称为Angelman氏症候群，这是一种由于染色体区域的UBE3A基因表达出现异常或者缺陷导致的一种神经发育障碍性疾病。该种疾病的主要外在表现方式是精神发育滞缓，患儿出现智力低下并且运动和平衡发育障碍，频繁发笑，整个人呈现快乐行为，小头畸形和癫痫等等。
01病因和流行病学
基因表达功能缺陷导致出现了天使综合征，现在根据相关资料显示已经明确的分子遗传机制有四种，这四种分子机制都可能会导致UBE3A基因功能缺失，其中最常见的是母源15q11-13，长度大约在5-7mb。其中UBE3A基因变法的泛素蛋白连接酶e3A参与了泛素化途径，主要作用就是对特定蛋白惊醒讲解。UBE3A基因在胎儿的脑组织和成人的额叶皮质中主要表现形式就是母源表达，复原因为甲级化不表达。
在正常情况下，神经系统是由功能性反诉系统进行平衡和维持，所以在UBE3A基因发生缺陷的时候就会影响该系统，引发患者的海马体和小脑及纹状体的细胞蛋白泛素化异常。当让泛素蛋白酶体系统对于细胞功能也是至关重要的，主要参与DNA的修复和转录及细胞周期进程和信号转导的过程。
直到目前为止，天使综合征导致的泛素化现象异常的具体致病机理还不清楚。天使综合征在欧美人群的患病率大约在1/，但是目前该种疾病在我国比较罕见，没有专门的流行病学报告。
02临床表现
一般来说患者在新生儿时期并没有异常的外在表现，在出生之后半年左右出现发育迟缓的情况，但是天使综合征的典型特征都会在一岁左右出现，临床进行确诊需要数年时间。根据相关案例进行统计分析，一般都会将该种疾病按照临床表现出现的频率不同分为以下三种。
（一）均出现的外在表现
出生之后并无缺陷和任何的生化指标异常，正常孕产史和头围，通过头颅mri显示除了轻微的髓鞘发育不良之外没有其他异常的结构。患儿一般在6个月到一岁左右出现严重的发育滞缓，语言发生障碍，主要表现在极少量词汇，并且非语言交往能力强于语言性表达能力，运动和平衡出现障碍，主要表现在共济失调和四肢震颤。出现一些异常的形成特征，主要表现在频繁大笑和微笑，出现明显的兴奋性动作，主要是拍手和快乐举止，并且多数患者都有多动的习惯。
（二）经常性的表现
头围增长相较缓慢，并且在两岁左右出现小头畸形，患儿在三岁之前常癫痫，脑电图也呈现异常，主要特征是高波-慢波。
（三）相关性表现
患儿喜欢吐舌头，并且吸吮和吞咽出现困难，导致新生儿喂养困难。患儿的肌张力下降，牙间隙宽，频繁流涎，皮肤色素减退，患儿的眼睛颜色和头发颜色都较浅，上肢弯曲，步基宽，对热敏感性较高，迷恋水和纸杯和塑料制品，出现一系列的异常行为，并且脊柱侧凸，便秘，睡眠时间较少等等。
03辅助检查
（一）遗传学检查
通过遗传学进行检查是确诊该病的最直接依据，主要包括DNA甲基化分析，这种方法包括甲基化PCR，通过基因序列分析及SNP芯片分析也可以检测出15号染色体出现了缺失。
（二）脑电图
天使综合征具有相对特征性的脑电图表现，能够在临床特征发展到明显程度之前确诊此病，有利于提早进行治疗。诊断符合AS临床诊断标准和共识的分子遗传学检测结果都会显示母源UBE3A等位基因出现了表达缺陷，可以给与诊断。AS临床诊断共识的标准主要包括均出现的表现和经常性表现和相关性表现。
均出现的表现主要是发育迟缓、语言障碍、行为异常、运动和平衡障碍等等，出现能先的快乐举止，易兴奋。经常性表现主要是头围发育延迟，经常发作癫痫，脑电图显示异常。相关性表现主要是齿缝稀疏，频繁流口水，嘴部动作过多，肤色较浅，睡眠障碍，下颌突出等等。
不同发病机制的患者在进行诊断的过程中需要采取不同的诊断方案，遗传学检测首选的就是DNA甲基化分析。如果甲基化分析结果正常，也可以考虑进行UBE3A基因序列分析，这个方式能够让一成左右的患者确诊，对于剩下一部分难以确诊的患者来说，只能依靠典型表现来进行临床诊断。通过芯片分析可以检测出染色体的微缺失，但是无法区别天使综合征和普拉德综合征，需要进行其他的诊断措施。
04鉴别诊断
（一）Mowat-Wilson综合征
该种疾病的主要表现就是喜怒无常，并且常发癫痫，患者的下颌突出，言语能力减退，常发便秘，部分患者出现先天性的巨结肠，还有可能发生先天性心脏缺失该种疾病是由于ZEB2基因突变导致。
（二）Pitt-Hopkins综合征
该种疾病主要是智力障碍和一些面部特征为主要临床症状，患者小头畸形，常发性癫痫，共济失调，行为表现异常，主要是易兴奋，该种疾病的致病基因为TCF4。
（三）Christianson综合征
患者易兴奋，并且出现严重的认知障碍，癫痫发作，发育迟缓，很多患者在10天之后仍然无法走路，部分患者出现小脑萎缩的情况。
05治疗
该种疾病目前还没有特效治疗方案，主要是对患者进行生活健康调理，来提高患儿的生活质量。当患儿出现喂养困难的时候，采用独特的奶嘴和其他方法来促进患儿的吸吮能力，用抗癫痫的药物来控制癫痫发作，通过行为干预，来减少患儿出现自我伤害的行为。
结语：我们在生活中应该对于天使综合征的患儿多一些理解和照顾，尽管他们的智力发育可能会受到影响，但是他们天生乐观，行为举止表现快乐，对于这一部分患儿需要社会的