什么是脊髓小脑共济失调？
共济失调，表示了一种不协调的临床表征，也用于指一组特定的神经系统退行性疾病。在遗传性共济失调中，脊髓小脑共济失调（SCAs）为代表性的常染色体显性遗传病。核心症状为小脑共济失调，可伴锥体外系征、锥体束征、动眼神经功能失调、视神经萎缩、外周神经病变、情绪和认知功能障碍等。近年来发现还可伴其他系统改变，如骨结构异常，内分泌、心血管系统及皮肤病征等。为什么临床难以辨别？
目前已报道的SCAs分型≥48种，根据其发病机制可以分为四类:第一类最常见，包括SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17和DRPLA（齿状核红核苍白球路易体萎缩），由于突变基因编码区三核苷酸(CAG和CTG等)序列异常扩增导致过度拷贝的PolyQ形成；第二类包括SCA8(CTG/CAG)、SCA10(ATTCT)、SCA12(CAG)、SCA31(TGGAA)和SCA36(GGC-CTG)，发病与致病基因组非编码区的CAG、CTG、ATTCT、TGGAA或GGCCTG异常扩增相关，这些异常扩增序列的RNA产物进而引起RNA水平上神经元的损伤；第三类包括SCA5、SCA11-16、SCA27-29和SCA35，其发病机制与特定基因缺失、无义、错义或插入突变相关；第四类包括致病基因尚不明确的SCAs。在SCA家系中20%~40%未检测到基因突变。SCAs具有明显的遗传异质性和致病基因剂量效应，发病年龄及临床症状多互相重叠，仅根据其症状、体征、辅助检查难以确诊。因此基因测序是目前唯一有效的诊断方法。哪些人得了脊髓小脑共济失调？
对遗传性小脑性共济失调的分布和患病率进行了全球概览，基于人群的研究评估的SCA患病率范围为每人0至5.6例，平均每人2.7例。目前，谷氨酰胺SCAs（SCA1、SCA2、SCA3/MJD、SCA6、SCA7、SCA17和DRPLA）是最常见的SCA。根据已发表的数据，SCA3/MJD是全球最常见的SCA（20-50%的SCA家庭），其次是SCA2（13-18%）和SCA6（13–15%)。为什么会发生脊髓小脑共济失调？
目前为止，SCAs的病因及发病机制仍不清晰，就分类来看，主要致病机制有以下几种：（1）对于最常见的SCAs，三核苷酸(CAG和CTG等)序列异常扩增，产生多拷贝的多聚谷氨酰胺链(Polyglutamine，PolyQ)等*性片段，这些蛋白片断在神经元细胞核内积聚并形成包涵体，产生细胞*性，引起蛋白质(蛋白质水平)错误折叠，导致神经系统选择性损害和功能缺失。随着病情的进展，致病蛋白PolyQ在神经元细胞核和/或胞质内的聚积具有累加效应，即CAG/CTG异常重复拷贝次数越多，形成的PolyQ*性片段越长，对神经元(小脑和脊髓为主)选择性破坏越严重。（2）至少有四种SCA（SCA10、SCA31、SCA36和SCA37）是由非蛋白质编码区中五核苷酸或六核苷酸重复扩增引起的，含有异常扩增重复序列的转录本在神经元内的RNA病灶中积累。这些病灶会隔离关键的RNA结合蛋白，从而使剪接或其他RNA依赖性过程受到干扰。（3）部分SCA是由编码离子通道或离子通道相关调节蛋白的基因突变直接引起的。在SCAs的变异形式中，最常见的为几个核苷酸序列的异常重复扩增，称为动态突变。这种变异方式主要表现为:①同一疾病的重复序列在家族间和家系内不同个体异常扩增次数不一；②同一表型在同一个体的不同细胞和组织中损害轻重程度不一；③在亲代－子代传递过程中一般呈递增或递减趋势，极不稳定。这种在亲代－子代递增过程中，病情严重程度逐代加重，其发病年龄呈逐代提前的现象，在遗传学上称为“遗传早现”现象，是SCAs的典型特征，尤其是父源传递时，重复扩增次数增加的趋势更明显。有研究报道认为，在个别SCAs家系中，患病的母亲更容易将携带有突变的等位基因传递给子代，其机制有待于进一步研究。针对动态突变的检测，之前的文章已经做过详细的描述，在此不做赘述。如何通过基因辅助临床诊断？
临床上症状相似的患者，或与其他疾病症状相叠加的SCAs患者，均应进行基因诊断，以免出现漏诊和误诊。如果临床有相应的证据怀疑为脊髓小脑共济失调，应通过遗传学诊断进行确诊。1、临床诊断：（1）进行性共济失调；（2）无法证明是获得性原因引起的表型；（3）有相关家族史。2、根据家族已知的SCA分型或高度怀疑的分型或地区代表性的分型进行针对性检测。若有怀疑基因可直接进行检测；若无怀疑基因建议针对较为常见的编码区核苷酸异常扩增的分型SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17或DRPLA进行检测。3、若以上检测为阴性，则可针对其他非编码区核苷酸异常扩增的分型进行检测；或完善相关基因位点变异/缺失变异的检测。康旭的脊髓小脑共济失调产品，可针对目前常见的1，2，3，6，7，8，12，17型进行动态突变的检测，也可针对每个分型做单独的检测；为防止漏检，可针对共济失调症状做综合检测；此外，提供临床产品相对应的产前筛查检测。产品编码
产品名称
检测内容
LD-NE
脊髓小脑共济失调动态突变检测-3
脊髓小脑共济失调（SCA）1，2，3，6，7，8，12，17型的动态突变检测
LD-NE
齿状核红核苍白球路易体萎缩症动态突变检测
ATN1基因的动态突变检测
MM-NE
共济失调综合检测套餐
个相关基因的二代测序+脊髓小脑共济失调（SCA）1，2，3，6，7，8，12，17型的动态突变检测
案例分享
患者男，年出生，因行走不稳伴言语不清1年有余入院。专科查体：神清，言语含糊不清，应答切题，查体合作，双瞳等大等圆，光敏，伸舌居中，颈软，四肢肌张力正常，双上肢肌张力5级，双下肢肌张力5-级，宽基步态，闭目难立加强试验阳性，双侧病理征阴性。
血液样本送康旭医学检验所，检验项目：脊髓小脑共济失调动态突变检测-3。
结果显示，患者的ATXN2基因：CAG重复数为：23/44次。
根据文献报道，ATXN2基因CAG重复数15-31次为正常型，32次为中间型，33次以上为致病性。可知，患者为致病型，相关疾病为脊髓小脑共济失调2型。
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