脑组织铁沉积神经变性病（neurodegenerationwithbrainironaccumulation，以下简称NBIA）是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主，伴有其他复杂临床症状，在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见的神经遗传变性疾病，发病率在（1～3）/。尽管NBIA疾病谱系在临床上表现各一，但此类疾病在影像学尤其是磁共振（MRI）上因铁离子异常沉积而具有特征性的异常征象（常见铁沉积部位为苍白球、黑质、红核、丘脑等脑深部灰质核团）分子遗传学检测致病基因可以确诊。
NBIA疾病谱系中10个亚型已经明确了致病基因。各亚型的命名推荐采用“突变蛋白相关性神经变性病”的模式来统一命名。
今天的主角是其中第二常见的亚型（约占20%）---非钙依赖型磷脂酶A2相关性神经变性病（PLAN）,其致病基因是PLA2G6，此类疾病在影像学尤其是磁共振（MRI）上因小脑萎缩同时伴或不伴有铁离子的异常沉积而具有特征性的异常征象。
PLAN有3个临床亚型：
1.婴儿神轴索营养不良（INAD）：发生于婴儿和儿童早期，通常在6月龄至3岁发病。首发症状多为精神运动发育迟滞或倒退，继而出现肌无力、严重的躯干张力低下、小脑性共济失调、减反射减弱或消失、视神经萎缩致视力障碍、斜视、眼球震颤。随着疾病的进展，以肌无力、肌张力低下、腱反射消失为主要表现的外周失神经支配症状被痉挛性四肢瘫、病理征阳性的锥体束症状所取代，但仍有腱反射消失。部分患者可有癫痫发作。
2.不典型INAD：也在儿童期发病，通常在1.5～6.5岁之间。临床表现多样化、进展相对缓慢。首发和主要表现往往是因小脑性共济失调引起的步态障碍，可伴有视神经萎缩、眼球震颤、斜视、癫痫、构音障碍、神经精神症状、痉挛性瘫痪，有些患者则以肌张力障碍为主要表现。
3.PLA2G6相关性肌张力障碍-帕金森综合征（PLAN-DP）：多见于青少年或成年早期起病，主要表现为帕金森样症状、肌张力障碍、认知减退和精神行为异常，部分患者还可伴有锥体束征、眼球活动障碍、自主神经功能障碍、肌阵挛、癫痫等日常症状。
近年来也有文章指出在临床表现为痉挛性截瘫（HSP）的患者中发现PLA2G6基因的突变，可见，PLAN具有明显的临床异质性，导致临床上对于锥体外系症状患者的诊断十分困难，容易导致患者的误诊。若对锥体外系症状为主要表现的患者进行靶向二代测序，能够深入了解PLAN临床表型多样性的遗传学，同时提高患者的诊断率。
浙医二院吴志英团队通过对多位临床表现以锥体外系症状为主，伴有特征性影像学异常的患者进行靶向二代测序检测，在4个家系中检测出PLA2G6基因的复合杂合突变，包括5个已知突变（c.CT,c.GT,c.GA,c.CT,c.GA）和2个新突变（c.CT,c.GA）。通过对4个PLAN家系的遗传学和临床表现的分析，进一步拓宽了PLA2G6的基因突变谱，同时也提出了PLA2G6致病突变可能导致痉挛性截瘫表型的可能性。
图片来源：网络
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