帕金森病
随着人口老龄化，帕金森病人的发病率也越来越高，很多老年人担心自己会不会得帕金森病。众所周知，帕金森病常以手脚颤抖、肢体僵硬、行动迟缓为主要表现，早期经常被误认为是正常的老化或者被误诊为其他疾病，尤其是主要表现为行动迟缓、震颤不明显的僵直型帕金森病人，常常被漏诊。我们有个词汇叫“老态龙钟”，其中一部分人其实可能患有神经系统退行性疾病，包括帕金森病。所以我们对帕金森病有个初步认识很有必要。
什么是帕金森病？
帕金森病又称震颤麻痹，是中老年常见的神经系统变性疾病，以静止性震颤（安静状态下肢体出现震颤）、运动迟缓、肌强直（肢体僵硬）和姿势平衡障碍（站立或行走不稳）为临床特征，主要病理改变是黑质多巴胺（DA）能神经元变性和路易小体形成。另外，高血压脑动脉硬化、脑炎、脑外伤、中毒、基底核附近肿瘤以及吩噻嗪类药物等也可以诱发震颤、强直等症状，称为继发性帕金森综合征。
帕金森病的病因有哪些？
1环境因素
20世纪80年代初发现的一种嗜神经毒1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）在人和灵长类均可诱发典型的帕金森综合征。有学者认为环境中的某些物质，如杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等与MPTP结构类似，可能是帕金森病的病因之一。MPTP在脑内经B型单胺氧化酶（MAO-B）作用转变成强毒性的甲基-苯基-吡啶离子，后者被多巴胺转运体选择性摄入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性，使ATP生成减少，并促进自由基产生和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性、丢失。另外，病人黑质中复合物Ⅰ活性和还原型谷胱甘肽等抗氧化物质含量降低，导致多巴胺代谢产生的氧自由基不能得到有效清除，使得氧化应激增强，可能与帕金森病的发病和病情进展有关。
2遗传因素
有报道10%左右的帕金森病病人有家族史，包括常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传，而绝大多数病人为散发性。细胞色素PD6型基因可能是帕金森病的易感基因之一。
3神经系统老化
本病多见于中老年人，60岁以上人口的患病率高达1%，而40岁以前发病者相对较少，提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后多巴胺能神经元在纹状体的含量进行性减少，且与黑质细胞的死亡数成正比。但只有黑质细胞减少至15%~50%,纹状体多巴胺递质减少80%以上，临床上才会出现帕金森病的症状。因此生理性多巴胺能神经元退变不足以引起本病，正常神经系统老化只是帕金森病的促发因素。
帕金森病的病理改变是什么样的？
帕金森病突出的病理改变是中脑黑质多巴胺（DA）能神经元的变性死亡、纹状体DA含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体。除多巴胺能系统外，帕金森病患者的非多巴胺能系统也有明显的受损，如Meynert基底核的胆碱能神经元，蓝斑的去甲肾上腺素能神经元，脑干中缝核的5-羟色胺能神经元，以及大脑皮质、脑干、脊髓、以及外周自主神经系统的神经元。纹状体多巴胺含量显著下降与帕金森病运动症状的出现密切相关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺浓度的显著降低与帕金森病患者出现智能减退、情感障碍等密切相关。
如何早期发现帕金森病呢？
1静止性震颤
多始于一侧上肢远端，呈现有规律的拇指对掌和手指屈曲的不自主震颤，类似“搓丸”样动作。具有静止时明显震颤、动作时较轻、入睡后消失等特征，故称为“静止性震颤”；随病程进展，震颤可逐步涉及下颌、唇、面和四肢。部分病人无震颤，尤其是发病年龄在70岁以上者。
2肌强直
多从一侧的上肢或下肢近端开始，逐渐蔓延至远端、对侧和全身的肌肉。肌强直与锥体束受损时的肌张力增高不同，后者被动运动关节时，阻力在开始时较明显，随后迅速减弱，呈所谓折刀现象，故称“折刀样肌强直”，多伴有腱反射亢进和病理反射，与帕金森病病人的肌强直不同。本病病人的肌强直表现为屈肌和伸肌肌张力均增高，被动运动关节时始终保持阻力增高，类似弯曲软铅管的感觉，故称“铅管样肌强直”。多数病人因伴有震颤的病人，检查时可感到均匀的阻力中出现断续停顿，如同转动齿轮感，称为“齿轮样肌强直”，这是由于肌强直与静止性震颤叠加所致。
3运动迟缓
随意动作减少、减慢。多表现为开始的动作困难和缓慢，如行走时起动和终止均有困难。面肌强直使面部表情呆板，双眼凝视和瞬目动作减少，笑容出现和消失减慢，造成“面具脸”。手指精细动作很难完成，系裤带、鞋带等很难进行；有书写时字越写越小的倾向，称为“写字过小征”。这个症状往往被认为是正常老化，造成长期漏诊。
4姿势步态异常
早期走路时患侧上肢摆臂幅度减小或消失，下肢拖拽；随病情进展，步伐逐渐变小变慢，启动、转弯时步态障碍尤为明显；晚期有坐位、卧位起立困难，有时行走中全身僵住，不能动弹，称为“冻结”现象；有时迈步后碎步、往前冲，越走越快，不能及时止步，称为“慌张步态”。
5非运动症状
可有感觉障碍甚至疼痛，早期出现嗅觉减退或睡眠障碍（失眠、恶梦、睡眠中大叫、乱动）。常见为自主神经功能障碍的表现，如便秘、多汗、流涎、性功能减退和脂溢性皮炎等。约半数病人伴有抑郁症。约15%~30%的病人在疾病晚期出现智能障碍。
值得注意的是，有些患者因为行动迟缓所以不太喜欢活动，反应速度也逐渐变慢，缺乏主动性、缺乏好奇心，经常被误诊为“老年痴呆”或“脑萎缩”而没有及时治疗。所以如果发现家里老人有这些情况，应想到帕金森病的可能，医院就诊。
作者：上海九院神经内科包关水
原文刊于《文汇报》
原标题：《有医说医
初识帕金森病》