原创刘晓黎医院收录于合集#小南话科普个
官女士今年39岁，正直壮年，本该是风风火火闯荡人生的年龄。但是，最近3-4年，她无缘无故地出现了行走不稳，走路像喝醉酒一样不受控制，特别容易摔跤，经常摔得鼻青脸肿。
两年前，她开始不能跑步了，也不能快速行走，走快了就摔跤！
近1年，官女士的症状更加严重了，上、下楼梯都需要搀扶，饮水会有呛咳，吃饭有吞咽困难。
近半年，她自觉说话欠流利，有大舌头的感觉，同时有视力下降，偶有视物重影，记忆力也下降了。
为什么呢???
官女士到底得了什么怪病呢
神经内科医师给了她答案
这一天官女士摇摇晃晃的来到神经内科门诊就诊，同时在医生的询问下，她告诉医生，她家族里还有好多人跟她有差不多的症状。她的外婆、母亲、两个舅舅、姨妈及弟弟都有类似的走路摇摇摆摆的症状，母亲、外婆和弟弟已经去世了，存活的只有她和一个阿姨、两个舅舅，他们的生活已经不能自理了，平时需要轮椅助行。
她还告诉医生，外婆是50岁左右发病的，母亲和舅舅、阿姨40岁左右发病的，她和弟弟是30多岁就开始走路不稳了。她有一双儿女，目前没有走路不稳的症状，也都到了谈婚论嫁的年纪。
下图是神经内科为官女士家族画的家系图，箭头所指为官女士
官女士此次就诊的主要目的是希望明确自己和家里的亲人到底得了什么疾病，同时她也隐隐约约担心自己的子女可能也跟她一样患病。
神经内科医生在仔细询问了病史之后，对她进行了全面的神经内科查体（神清，言语欠流利，双眼水平及垂直眼震。四肢肌力5级，肌张力正常，感觉正常。四肢腱反射略亢进。双侧病理征阴性。双侧踝阵挛短阵阳性。指鼻试验、跟膝胫试验欠稳准，阔基步态，一字步不能，闭目难立征睁眼及闭眼均阳性），最后建议她做了头颅MRI检查，果然有所发现：双侧小脑半球明显萎缩。正常人的小脑是饱满的，而她的像枯树枝一样，是小脑萎缩的表现。
为了进一步帮官女士明确诊断，在征得官女士的知情同意后，医生为她申请了遗传性共济失调疾病相关的基因检测项目，结果如下：
官女士样本中ATXN3基因CAG序列拷贝数为：13/76，符合“遗传性脊髓小脑共济失调3型”的突变范围特征。
医生告诉她，正常人ATXN3基因的CAG重复次数在12-44之间，而遗传性脊髓小脑共济失调3型患者的CAG重复在52-86次之间。重复次数越高，临床症状越重，发病年龄越早。重复次数45-51为前突变，重复52次以上出现明显症状。
而且，这一类疾病有一个特点，一代发病比一代早，医学上叫“遗传早现”。她也找到了外婆（50岁起病）、母亲（40岁起病）到她和弟弟（30多岁起病）一代比一代生病早的原因，原来是基因出现了突变。
至此，官女士的疾病已经从分子的角度得到了诊断，至于家族中患病其他成员的诊断，医生建议进行ATXN3基因的基因检测。鉴于她的子女目前未发病，是否行基因检测需要征得子女本人的同意。
但是，每个人都有50%遗传的可能性。如果她的子女携带了致病基因，那么后代发病的概率也是50%。如果，她的子女不幸携带了致病基因，那么通过产前诊断的方式也可以孕育出不携带这种致病基因的健康宝宝，需要到专门的产前诊断中心进行治疗。
共济失调
遗传性共济失调是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率和病残率较高的遗传性神经系统退行性疾病，约占神经系统遗传性疾病的10%-15%。多于20-40岁发病，但也有婴幼儿及老年发病者，临床上以共济运动障碍、辨距不良为主要特征，可伴有复杂的神经系统损害，如锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、颅神经、脊神经、交感神经等症状，亦可伴有非神经系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、皮肤病变等。
诊断和鉴别诊断
基因检测是不可缺少的确诊手段，为临床诊断和鉴别诊断提供遗传学依据。一些非遗传性病因也可以导致共济失调，包括多系统萎缩、中*性共济失调（酒精、药物、重金属）、免疫介导性共济失调（多发性硬化）、感染/感染后疾病（小脑脓肿、小脑炎等）、颅脑创伤、新生性疾病（小脑肿瘤、转移性肿瘤等）、内分泌代谢异常（甲状腺功能减退等）等，具体是哪种原因导致需要专业的神经科医生进行鉴别诊断。
治疗
针对遗传性共济失调，目前尚无能够完全阻止病情进展的方案，临床上仍以对症和支持治疗为主。主要目标是减轻症状、延缓病情进展，改善日常生活自理能力。基因治疗和干细胞移植治疗具有广阔的应用前景，有待于进一步研发。
作者简介
刘晓黎
科室：神经内科
职称：主治医师
专
业
擅
长
神经内科遗传病的诊断和基因检测报告的解读
原标题：《摇摇摆摆的一家人，到底怎么了？》