导语：“枫糖尿病”，就是一种“支链α-酮酸尿”，因儿童尿液中的枫糖香而得名。这种疾病是一种常染色体隐性遗传病，由于基因突变会导致代谢紊乱的支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）。孩子的表现主要是尿中的枫糖味，还有可能是拒食、嗜睡、阵发性呕吐等。有些患儿病情严重，如不及时治疗，可能导致死亡。
01枫糖尿病的发病原因及症状表现
1、病因概述
枫糖酸脱氢酶（BCKAD）是一种常染色体隐性遗传病，主要是由于基因异常引起的患者体内存在支链酮酸脱氢酶的缺陷。这类酶复合物的缺陷会导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等支链氨基酸的代谢异常，导致大量支链氨基酸和相应的酮酸衍生物在体内蓄积，导致神经系统损害。
2、基础病因
支链α酮酸脱羧酶E1α、支链α酮酸脱羧酶E1β、二氢硫辛胺支链转酰酶E2、硫辛酰胺脱氢酶E3四种蛋白分别为BCKDHA基因、BCKDHB基因、BCKDHB、DBT基因和DLD基因编码。这些基因中的任何一种发生了致病变异，使其编码的蛋白质缺陷，都能导致支链酮酸脱氢酶复合物的功能障碍，从而导致本病的发生。
3、症状概述
这种疾病的类型不同，临床表现也有所不同。出现枫糖味尿、生长迟缓、发育落后、拒食、阵发性呕吐、肌张力低下等症状。重症病人可能因代谢紊乱而死亡，少数存活的病人，也可能有神经系统后遗症，如智力低下、痉挛瘫痪等。
4、特殊症状
（1）典型性
这种类型最为普遍，约占75%。儿童出生时正常，发病早、症状严重、发展迅速。幼童出生12小时后，通常会有枫糖浆气味（耳屎）出现。婴儿出生后12~24小时，尿和汗液中有特殊的枫糖味道。生后2~3天，出现酮尿、易激惹及喂食困难。
出生后4~5天，就会出现严重的代谢紊乱和脑病症状，主要表现是哺乳困难、拒食、嗜睡、阵发性呕吐、惊厥发作、呼吸暂停、肌张力增高以及“击剑”样和“蹬车”样的刻板动作。生后7~10天，可发生昏迷和中枢性呼吸衰竭，如不及时治疗，多数可于出生后数天内死亡，因严重的代谢紊乱而死亡。
（2）中等类型
无论哪一个年龄段都可能发生。病人症状较经典型轻，主要表现为生长缓慢、发育落后、喂养困难、易激惹、耵聍中有枫糖气味。在压力状态下，会出现严重的代谢紊乱和脑部疾病。
（3）分批式
病人症状呈间歇性发作，生长发育正常，早期生长发育正常，多发生于感染、手术等应激状态，表现为发作性运动失调和酮症酸中*，少数病情严重，甚至危及生命。
（4）硫胺反应型
临床表现为中度智力发育落后，不会产生明显的神经症状，用硫胺素治疗可明显的改善临床表现及生化指标。
（5）缺血性脂酰胺脱氢酶
它是一种罕见的类型，症状类似轻症，但常伴严重的乳酸血症，也可以有神经系统损害，如生长迟缓、肌张力低等表现。
5、并发症
临床表现为贫血、四肢皮炎、脱发、食欲不振、骨质疏松症、多动症、抑郁、焦虑等症状。
02病人患病后应做好检查，配合医生积极治疗
1、预期检验
生完孩子后，耳内、尿液或汗液中如果有枫糖味，要及时就医。医师先做体检，然后考虑使用生化检查、血浆氨基酸谱分析、尿支链α-酮酸测定、头颅MRI等检查来明确诊断。如有必要，还需要进行基因序列分析。
2、身体检查
通过视、触、叩、听等方式，医生将了解儿童的呼吸、肌力、发育等方面的异常情况。
3、实验检验
（1）生化检验
病人的血糖可降低或正常，血氨升高，尿酮体阳性，代谢性酸中*，阴离子间隙增加。血钠和渗透压降低。
（2）尿支链α-酮酸的测定
用GC/MS分析尿有机酸，尿中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸的α-酮酸衍生物排出量增加。
（3）血浆氨基酸谱分析
用氨基酸分析仪测定亮氨酸、异亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的含量。串连质谱技术（MS/MS）只能检测血中的亮氨酸（包括异亮氨酸）和缬氨酸升高，而亮氨酸/苯丙氨酸比值升高。异亮氨酸和异亮氨酸增高是诊断的金标准。在诊断时，大约50%的病人亮氨酸水平超过μmol/L。分批观察发现，间歇期的支链氨基酸浓度正常，发作期与典型发作期相似，支链氨基酸浓度升高。
（4）BCKAD复合体酶活性测定
利用体外周的血白细胞、培养的皮肤成纤维细胞、羊水细胞、肝细胞和绒毛细胞等进行酶活性的测定，方法复杂，临床上的应用较少。
（5）遗传分析
检测引起MUSD的致病基因，进行二代或二代测序，明确分子诊断。
（6）三氯化铁和2,4二硝基苯肼（DNPH）试验
非特异性，当婴儿出生后48~72小时时，血浆亮氨酸浓度达到mol/L时，两项试验均为阳性。
4、影像学检查
头部MRI：由于亮氨酸*性作用，MSUD可引起弥漫性脑水肿，局灶性小脑深部白质病变，脑萎缩或髓鞘发育异常等。
5、分析原理
如果病人耳内、尿中有枫糖浆味，应及时就医。并利用血浆氨基酸谱、尿支链α-酮酸测定、基因分析等辅助检查，对本病有较好的诊断价值。另外，在诊断时，应注意与败血症等疾病的鉴别。
6、区别诊断
脓*症：在新生儿MSUD发病初期常以精神萎靡、拒食、呕吐等非特异性症状出现，极易误诊为败血症。脓*症患儿C-反应蛋白及血常规异常，尿无焦糖味，MS/MS分析有助于鉴别。另外，遗传代谢病也会导致败血症，需要排除遗传代谢病。
结语：该病的预后与病人是否得到及时治疗有很大关系。早期治疗的1/3患者中，经过典型MSUD治疗的最佳时机为7天内，约1/3的患者可以达到智力正常，14天后才开始治疗，预后不良。婴儿出生几周后，可能会死于代谢紊乱和神经功能障碍；部分存活者，可能会有神经系统后遗症，如智力低下、痉挛瘫痪等。